Ayant un grand intérêt pour la médecine et un esprit indépendant, il abandonne la vie religieuse pour changer de mode de vie. Ainsi, il commence des études de médecine à Montpellier et s’installe ensuite à Lyon comme docteur. Dans la même année, il publie le roman Pantagruel et le deuxième volume Gargantua paraît un an plus tard. En 1546, après la publication du Tiers Livre, Rabelais part se réfugier à Metz car ses ouvrages sont condamnés. La totalité de son œuvre se compose de cinq volumes dont les deux premières oeuvres sont publiées sous l’anagramme Alcofrybas Nasier.
En général, les œuvres de Rabelais sont un mélange de satire, de comédie et de poésie lyrique. Elles sont reconnaissables par leur sarcasme ainsi que par leur humour et leurs jeux de mots. De plus, son style est marqué par des exagérations, l’utilisation d’hyperboles ainsi que de litotes.
Mélangeant des termes techniques et des expressions latines avec la scatologie ainsi que des mots vulgaires et inventés, il emploie différents niveaux de langue. Même si Rabelais parodie des principes bibliques et ne respecte pas les règles de la bienséance, il traite de thèmes sérieux comme la guerre ou l’éducation. Rabelais meurt le 9 avril 1553 après avoir exercé une dizaine de métiers et publié plusieurs textes médicaux, archéologiques, juridiques, etc.